• 其他語言

胰臟癌動物實驗成果 2022-11-28

胰臟癌功效評估實驗結果
 
在2018年，全球大約有432,242人死於胰臟癌，世界衛生組織WHO估計2020年全球胰臟癌死亡人數約為456,280，至2040年則約為777,423，而台灣同年胰臟癌死
亡人數為2,292。2016台灣罹患胰臟癌人數為2,202人，死亡人數為1,996人，因此台灣目前每年平均約增加胰臟癌死亡人數約為148人，並且每年還持續緩慢增加中。根據美國癌症協會(American Cancer Society)對2020年美國胰臟癌的估計，將有大約57,600人被診斷出罹患胰臟癌，且大約會有47,050死於胰臟癌。因此，全球主要製藥公司或政府機構已致力於開發針對提高胰臟癌患者存活率的新藥。然而大多數藥物不僅具有許多嚴重的副作用，且患者的存活率也沒有明顯提高。但是，我們開發十多年的產品也許能為胰臟癌患者重新燃起希望。

受測產品樣本A已通過台灣經濟部屬下財團法人生物技術開發中心(DCB)的各種動物測試。在DCB所進行的動物研究中，給小鼠施打了人類MIA-PaCa2胰臟癌細胞，然後進行了兩週的化療，兩週後再進行觀察。這證實了小鼠接受目前的化療藥物，例如 LV/5FU + CPT11(微脂化)，以模擬領先的胰臟癌藥物“ONIVYDE®”，該藥物已被歐洲癌症治療指南(ESMO Clinical Practice Guidelines, 2015)和美國癌症治療指南(NCCN Clinical Practice Guidelines, 2016)列為胰臟癌患者的標準治療藥物。

將受測產品樣本A與 LV/5FU+CPT11(微脂化)結合使用，結果腫瘤體積抑制率在30天內從76％增加到88％。而經研究報告指出癌症之惡性度與IL-8表現濃度有關，但透過此次實驗結果發現，IL-8從77pg/ml降至4pg/ml(對照組 0pg/ml和疾病組 434pg/ml)。(實驗1)

目前，台灣胰臟癌的一線治療藥物組合是 Leucovorin(LV)+Gemcitabine(GEM)+TS1，在美國則是 GEM+Abraxane(Abrax)。但由美國FDA最新批准的藥物“ONIVYDE®”，目前已在全球獲得認可，並使用化療藥物 CPT11微脂化配合5FU+LV，延長了三個月的存活期，與接受美國胰臟癌的一線治療組合 GEM+Abrax的患者相比，該患者的平均存活時間約為13個月。這項動物研究使用了ONIVYDE®作為胰臟癌的化療，LV/5FU+CPT11(含微脂化)的組合，並與受測產品樣本A配合使用。研究結果證實，加入受測產品樣本A與單獨接受ONIVYDE®化療相比，腫瘤抑制率從70.7％提高到82.4％，淋巴細胞增加了50％，白血球細胞增加了17％，血小板增加了27％。(實驗2)

由實驗3中老鼠的細胞激素(包含INFr,EGF,IL-8,IL-1a,IL-1RA,IL-12 p40,IL-12 p70及VEGF) 表現得知，配合使用受測產品樣本A與單獨使用ONIVYDE®相比，IL-1a的發炎程度從65pg/ml降至0pg/ml (對照組 37pg/ml和疾病組 78pg/ml)，IL-1RA從11pg/ml降至0pg/ml (對照組 0pg/ml和疾病組 10pg/ml)，IL-12 p40則從121pg/ml降至38pg/ml   (對照組 37pg/ml和疾病組 115pg/ml)。

且從化療當天不食用受測產品樣本A(第四組)和每天食用受測產品樣本A(第五組)的數據顯示，老鼠細胞激素發炎程度比跳過化療日食用受測產品樣本A來得高些，因此得知化療當天不食用受測產品樣本A可以得到最好的治療效果。

此外，當使用ONIVYDE®組合中的5FU作為胰臟癌的化療藥物時，肝細胞的損傷會導致致命性肝壞死，而先前由DCB進行的大腸癌動物研究中，給予小鼠5FU和受測產品樣本A，可以明顯發現受測產品樣本A具有保護肝臟的功能。更值得一提的是，在我們最新的小鼠研究模式中，首次觀察到受測產品樣本A治療組的胰臟腫瘤發生率明顯低於疾病組(p <0.01)，更進一步發現在31天內腫瘤體積抑制率增加了34.2％。相比之下，使用PD-L1(10％)的比率為32％，使用L1(1％)/CD3/CD28+奈米氧化鐵+褐藻糖膠的比率為21％。(實驗4)

受測產品樣本A的每次用量為10滴(約0.5cc)，必須稀釋在200-300cc的水中，每天的總用量為30~50滴(約1.5~2.5cc)，每天可分3至5次食用。並且最好跳過化療當天食用受測產品樣本A，以讓化療藥物發揮最大的治療效果。(實驗1:第三組跳過化療日；第四組每天食用受測產品樣本A)

由生物技術開發中心所做的白血球低下症之動物實驗模式證實，對老鼠施打化療藥物順鉑(Cisplatin)和癌得星(Cyclophosphamid)後，再施打G-CSF白血球生長激素，並與受測產品樣本A進行比較。由此實驗結果得知老鼠食用受測產品樣本A對於施打化療藥物後，有明顯提升白血球、淋巴球、單核球和顆粒性的能力，效果也優於G-CSF，後者可能具有許多副作用。我們還有許多針對其他癌症的實驗，在大腸癌的動物實驗中，給小鼠施打化療藥物，例如5-FU和順鉑(Cisplatin)。DCB實驗室證實，受測產品樣本A不但對老鼠的肝臟有保護作用，還能增加白血球1.8~3倍、淋巴球1.2~4.7倍、單核球1.8~11.3倍、顆粒性球2.1~3倍，並且受測產品樣本A配合5FU化療後，腫瘤更比單獨使用5FU化療的縮小4~6倍。

此外，對老鼠施打化療藥物Taxol汰勝癌(紫杉醇)後，實驗證實不但能抑制化療後因副作用引起心律不整導致心臟肥大，而造成心臟、肝臟、脾臟、腎臟等器官重量增加外，還能舒緩疼痛。受測產品樣本A在生技中心的老鼠細胞激素實驗中，更證實能減少人類細胞激素IL-8、IL-6、IL-1RA、TNF-α的表現，以及增加老鼠細胞激素G-CSF(p<0.05)、IL-6、IL-12(p70)的表現及增加人類細胞激素IL-12(p70)的表現。